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陈策实课题组发明镓化合物K6可以战胜TP53突变导致的结肠癌对铂类药物的对抗

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结直肠癌(Colorectal cancer ,CRC) ,作为全球规模内最为普遍的三大恶性肿瘤之一 ,其治疗希望始终是医学界关注的焦点。在结直肠癌的化疗战略中 ,铂类药物如奥沙利铂占有着举足轻重的职位。然而 ,一个严肃的挑战在于 ,众多患者因携带TP53基因突变而对铂类药物爆发耐药性 ,这极大地限制了治疗效果并影响了患者的恒久生涯质量。在此配景下 ,科学家们将眼光投向了新型抗癌药物的研发。

镓(Ga)作为一种与铁性子相似的金属元素 ,是现在探索金属基抗癌药物的主要偏向。本研究中 ,科研团队经由系列筛选事情 ,发明了一种名为K6的镓化合物 ,其在抗肿瘤方面展现出了较好的应用潜力。研究发明 ,K6不但在体外和体内实验中均显示出强盛的抑制肿瘤生长、增殖及增进肿瘤细胞凋亡的能力 ,并且关于携带TP53基因突变的CRC细胞 ,其疗效显著优于古板药物奥沙利铂。深入机制研究显示 ,K6通过提升细胞内活性氧(ROS)水平 ,触发DNA损伤反应 ,这一历程能够被ROS抑制剂N-乙酰-半胱氨酸(NAC)有用阻断。进一步研究批注 ,K6 还能通过激活pTEN有用抑制 PI3K/AKT/GSK3β 通路 ,并增进其下游效应物c-Myc 和 KLF5的降解。别的 ,K6通过抑制c-Myc ,降低了WWP1转录与表达从而增进了PTEN的激活 ,这进一步增强了其抗肿瘤效果 ,特殊是在治疗TP53突变的CRC方面。

综上所述 ,本研究不但展现了K6作为一种新型抗肿瘤药物的重大潜力 ,还为其在TP53突变型结肠癌治疗中的应用提供了坚实的理论基础和实验依据。这一发明有望为结肠癌患者 ,特殊是那些对古板疗法不敏感的患者群体 ,开发出一条全新的治疗途径。

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2024年7月24日 ,该效果以“Gallium complex K6 inhibits colorectal cancer by increasing ROS levels to induce DNA damage and enhance Phosphatase and Tensin Homolog activity”为题揭晓在MedComm上 ,在线链接为:https://doi.org/10.1002/mco2.665。中国科学院昆明动物研究所硕士结业生李薇、昆明动物研究所实验师杨传雨、中国科学院昆明动物研究所博士结业生程卓、云南大学硕士结业生武媛媛为论文配合第一作者 ,昆明医科大学/昆明动物研究所陈策实研究员、云南大学谢明进教授、湖南省中医药大学胡金辉教授为论文通讯作者。该事情获得了国家重点研发妄想、国家自然科学基金、云南省重大科技专项等项目的资助。

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