结直肠癌(Colorectal cancer,CRC),作为全球规模内最为普遍的三大恶性肿瘤之一,其治疗希望始终是医学界关注的焦点。在结直肠癌的化疗战略中,铂类药物如奥沙利铂占有着举足轻重的职位。然而,一个严肃的挑战在于,众多患者因携带TP53基因突变而对铂类药物爆发耐药性,这极大地限制了治疗效果并影响了患者的恒久生涯质量。在此配景下,科学家们将眼光投向了新型抗癌药物的研发。
镓(Ga)作为一种与铁性子相似的金属元素,是现在探索金属基抗癌药物的主要偏向。本研究中,科研团队经由系列筛选事情,发明了一种名为K6的镓化合物,其在抗肿瘤方面展现出了较好的应用潜力。研究发明,K6不但在体外和体内实验中均显示出强盛的抑制肿瘤生长、增殖及增进肿瘤细胞凋亡的能力,并且关于携带TP53基因突变的CRC细胞,其疗效显著优于古板药物奥沙利铂。深入机制研究显示,K6通过提升细胞内活性氧(ROS)水平,触发DNA损伤反应,这一历程能够被ROS抑制剂N-乙酰-半胱氨酸(NAC)有用阻断。进一步研究批注,K6 还能通过激活pTEN有用抑制 PI3K/AKT/GSK3β 通路,并增进其下游效应物c-Myc 和 KLF5的降解。别的,K6通过抑制c-Myc,降低了WWP1转录与表达从而增进了PTEN的激活,这进一步增强了其抗肿瘤效果,特殊是在治疗TP53突变的CRC方面。
综上所述,本研究不但展现了K6作为一种新型抗肿瘤药物的重大潜力,还为其在TP53突变型结肠癌治疗中的应用提供了坚实的理论基础和实验依据。这一发明有望为结肠癌患者,特殊是那些对古板疗法不敏感的患者群体,开发出一条全新的治疗途径。
2024年7月24日,该效果以“Gallium complex K6 inhibits colorectal cancer by increasing ROS levels to induce DNA damage and enhance Phosphatase and Tensin Homolog activity”为题揭晓在MedComm上,在线链接为:https://doi.org/10.1002/mco2.665。中国科学院昆明动物研究所硕士结业生李薇、昆明动物研究所实验师杨传雨、中国科学院昆明动物研究所博士结业生程卓、云南大学硕士结业生武媛媛为论文配合第一作者,昆明医科大学/昆明动物研究所陈策实研究员、云南大学谢明进教授、湖南省中医药大学胡金辉教授为论文通讯作者。该事情获得了国家重点研发妄想、国家自然科学基金、云南省重大科技专项等项目的资助。
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